క్యాన్సర్ నిరోధక మందులు అకాలబ్రూటినిబ్: CLL / SLL / MCL చికిత్స - AASraw
AASraw కన్నబిడియోల్ (CBD) పౌడర్ మరియు జనపనార ఎసెన్షియల్ ఆయిల్‌ను పెద్దమొత్తంలో ఉత్పత్తి చేస్తుంది!

క్యాన్సర్ నిరోధక మందులు అకాలబ్రూటినిబ్

 

  1. అకాలబ్రూటినిబ్ బ్యాక్‌గ్రౌడ్
  2. అకాలబ్రూటినిబ్ సమీక్షలు
  3. అకాలబ్రూటినిబ్ చికిత్స (వాడతారు)
  4. అకాలబ్రూటినిబ్ మెకానిజం ఆఫ్ యాక్షన్
  5. అకాలబ్రూటినిబ్ యొక్క దుష్ప్రభావాలు ఏమిటి?
  6. అకాలబ్రూటినిబ్ విఎస్ ఇబ్రూటినిబ్
  7. పరిశోధన: దీర్ఘకాలిక లింఫోసైటిక్ లుకేమియా (సిఎల్ఎల్) చికిత్సపై అకాలబ్రూటినిబ్

 

అకాలబ్రూటినిబ్ బ్యాక్‌గ్రౌడ్

ఈ రోజు వరకు, బి-ఆల్, మైలోఫిబ్రోసిస్, అండాశయ క్యాన్సర్, మల్టిపుల్ మైలోమా మరియు హాడ్కిన్ లింఫోమా చికిత్సను అధ్యయనం చేసే పరీక్షలలో అకాలబ్రూటినిబ్ ఉపయోగించబడింది.

అక్టోబర్ 31, 2017 నాటికి, ఆస్ట్రా జెనెకా యొక్క మౌఖికంగా నిర్వహించే కాల్క్వెన్స్ (అకాలబ్రూటినిబ్) ను FDA ఆమోదించింది. ఈ బ్రూటన్ టైరోసిన్ కినేస్ (బిటికె) నిరోధకం దీర్ఘకాలిక లింఫోసైటిక్ లుకేమియా, చిన్న లింఫోసైటిక్ లింఫోమా మరియు మాంటిల్ సెల్ లింఫోమా (ఎంసిఎల్) ఉన్న వయోజన రోగులలో ఇప్పటికే కనీసం ఒక ముందస్తు చికిత్సను అందుకున్నట్లు సూచించింది.

ఇలా కూడా అనవచ్చు ఏసీపీ-196, అకాలబ్రూటినిబ్‌ను రెండవ తరం BTK నిరోధకంగా కూడా పరిగణిస్తారు, ఎందుకంటే ఇది ఇబ్రూటినిబ్ కంటే శక్తివంతమైన మరియు ఎంపికైనదిగా హేతుబద్ధంగా రూపొందించబడింది, BTK కాకుండా ఇతర లక్ష్యాలపై ప్రేక్షకుల ప్రభావాలను తగ్గించడం వలన తక్కువ ప్రతికూల ప్రభావాలను ప్రదర్శిస్తుందని సిద్ధాంతపరంగా భావిస్తున్నారు.

ఏది ఏమయినప్పటికీ, ఎఫ్‌డిఎ యొక్క వేగవంతమైన ఆమోదం మార్గం కింద అకాలబ్రూటినిబ్ ఆమోదించబడింది, ఇది మొత్తం ప్రతిస్పందన రేటుపై ఆధారపడి ఉంటుంది మరియు తీవ్రమైన పరిస్థితులకు చికిత్స చేసే మందుల యొక్క ముందస్తు ఆమోదాన్ని సులభతరం చేస్తుంది లేదా / మరియు సర్రోగేట్ ఎండ్ పాయింట్ ఆధారంగా అన్‌మెట్ వైద్య అవసరాన్ని పూరిస్తుంది. అకాలాబ్రూటినిబ్ యొక్క ప్రస్తుతం ఆమోదించబడిన సూచనల కోసం నిరంతర ఆమోదం తరువాత కొనసాగుతున్న ధృవీకరణ మరియు కాన్ఫిమేటరీ ట్రయల్స్‌లో క్లినికల్ ప్రయోజనం యొక్క వర్ణనపై నిరంతరంగా ఉండవచ్చు.

ఇంకా, FDA ఈ మందుల ప్రాధాన్యత సమీక్ష మరియు బ్రేక్త్రూ థెరపీ హోదాను మంజూరు చేసింది. ఇది అనాధ ug షధ హోదాను కూడా పొందింది, ఇది అరుదైన వ్యాధుల drugs షధాల అభివృద్ధికి సహాయపడటానికి మరియు ప్రోత్సహించడానికి ప్రోత్సాహకాలను అందిస్తుంది. ఈ సమయంలో, 35 మందికి పైగా రోగులతో 40 దేశాలలో 2500 కి పైగా క్లినికల్ ట్రయల్స్ జరుగుతున్నాయి లేదా అకాలబ్రూటినిబ్ 5 యొక్క చికిత్సా ఉపయోగాలను మరింత బాగా అర్థం చేసుకోవడం మరియు విస్తరించడం గురించి మరింత పరిశోధనలకు సంబంధించి పూర్తి చేయబడ్డాయి.

 

అకాలబ్రూటినిబ్ సమీక్షలు

అకాలబ్రూటినిబ్ (CAS: 1420477-60-6), ఇది యుఎస్ మరియు కెనడాలోని కాల్క్వెన్స్ of యొక్క ట్రేడ్ నేమ్ క్రింద విక్రయించబడుతుంది, ఇది బ్రూటన్ యొక్క టైరోసిన్ కినేస్ (BTK) యొక్క రెండవ తరం చిన్న అణువుల నిరోధకం. నోటి పరిపాలన తరువాత, అకాలబ్రూటినిబ్ BTK యొక్క కార్యాచరణను బంధిస్తుంది మరియు కోలుకోకుండా నిరోధిస్తుంది, ఇది B- సెల్ యాక్టివేషన్ మరియు B- సెల్-మెడియేటెడ్ సిగ్నలింగ్ రెండింటినీ నిరోధిస్తుంది. ఈ చర్య BTK ని అతిగా ఎక్స్ప్రెస్ చేసే ప్రాణాంతక B కణాల పెరుగుదలను నిరోధిస్తుంది. B- సెల్ సిగ్నలింగ్ కోసం BTK అవసరం, B- సెల్ పరిపక్వతలో కీలక పాత్ర పోషిస్తుంది మరియు CLL / SLL తో సహా అనేక B- సెల్ ప్రాణాంతకతలలో అధికంగా ఒత్తిడి చేయబడుతుంది. కణితి కణాలలో BTK యొక్క వ్యక్తీకరణ పెరిగిన విస్తరణ మరియు మనుగడతో ముడిపడి ఉంటుంది. రెండవ తరం BTK నిరోధకం వలె, అకాలబ్రూటినిబ్ BTK పై ప్రభావాన్ని పెంచడానికి మరియు TEC (టెక్ ప్రోటీన్ టైరోసిన్ కినేస్), EGFR (ఎపిడెర్మల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ రిసెప్టర్) మరియు ITK (ఇంటర్‌లూకిన్ -2-ప్రేరేపించగల T- సెల్ కినేస్). మొదటి తరం BTK నిరోధకం, ఇబ్రూటినిబ్ (ఇంబ్రువికా), ఈ విశిష్టతను కలిగి లేదు, దీనివల్ల ప్రతికూల ప్రభావాలు ఎక్కువగా ఉంటాయి. సిఎల్‌ఎల్ / ఎస్‌ఎల్‌ఎల్‌తో పాటు, మాంటిల్ సెల్ లింఫోమా (ఎంసిఎల్) కోసం అకాలబ్రూటినిబ్ ఆమోదించబడింది. నేషనల్ క్యాన్సర్ సెంటర్ నెట్‌వర్క్ (ఎన్‌సిసిఎన్) మార్గదర్శకాలు సిబిఎల్ / ఎస్‌ఎల్‌ఎల్‌కు మొదటి లైన్ థెరపీగా ఒబినిటుజుమాబ్‌తో లేదా లేకుండా అకాలబ్రూటినిబ్‌ను జాబితా చేస్తాయి, అలాగే పున rela స్థితి లేదా వక్రీభవన (ఆర్ / ఆర్) సిఎల్‌ఎల్‌లో ఉపయోగించడానికి తగినవి.

 

అకాలబ్రూటినిబ్ చికిత్స (వాడతారు)

మాంటల్ సెల్ లింఫోమా (ఎంసిఎల్; రోగనిరోధక వ్యవస్థ యొక్క కణాలలో మొదలయ్యే వేగంగా అభివృద్ధి చెందుతున్న క్యాన్సర్) ఉన్నవారికి చికిత్స చేయడానికి అకాలబ్రూటినిబ్‌ను ఉపయోగిస్తారు, వీరు ఇప్పటికే కనీసం ఒక ఇతర కెమోథెరపీ మందులతో చికిత్స పొందారు.

అకాలబ్రూటినిబ్ చికిత్సకు ఒంటరిగా లేదా ఒబినుతుజుమాబ్ (గాజీవా) తో ఉపయోగిస్తారు దీర్ఘకాలిక లింఫోసైటిక్ లుకేమియా (CLL; తెల్ల రక్త కణాలలో ప్రారంభమయ్యే ఒక రకమైన క్యాన్సర్) మరియు చిన్న లింఫోసైటిక్ లింఫోమా (SLL: ఒక రకం క్యాన్సర్ తెల్ల రక్త కణాలలో మొదలవుతుంది).

అకాలబ్రూటినిబ్ కినేస్ ఇన్హిబిటర్స్ అనే ations షధాల తరగతిలో ఉంది. క్యాన్సర్ కణాలను గుణించటానికి సంకేతాలు ఇచ్చే అసాధారణ ప్రోటీన్ యొక్క చర్యను నిరోధించడం ద్వారా ఇది పనిచేస్తుంది. ఇది క్యాన్సర్ కణాల వ్యాప్తిని ఆపడానికి సహాయపడుతుంది.

 

అకాలబ్రూటినిబ్ మెకానిజమ్ Of Action

మాంటిల్ సెల్ లింఫోమా (MCL) అనేది అరుదైన ఇంకా దూకుడుగా ఉండే B- సెల్ నాన్-హాడ్కిన్ లింఫోమా (NHL). తదనంతరం, MCL రోగులలో పున rela స్థితి సాధారణం మరియు చివరికి వ్యాధి పురోగతిని సూచిస్తుంది.

రోగనిరోధక వ్యవస్థ లింఫోసైట్లు పెరుగుతాయి మరియు అనియంత్రితంగా గుణించినప్పుడు లింఫోమా ఏర్పడుతుంది. ఇటువంటి క్యాన్సర్ లింఫోసైట్లు శోషరస కణుపులు, ప్లీహము, ఎముక మజ్జ, రక్తం మరియు ఇతర అవయవాలతో సహా శరీరంలోని అనేక భాగాలకు ప్రయాణించి, అవి గుణించి కణితి అని పిలువబడే ద్రవ్యరాశి (ఎస్) ను ఏర్పరుస్తాయి. క్యాన్సర్ లింఫోమాస్‌గా అభివృద్ధి చెందగల ప్రధాన రకాల లింఫోసైట్‌లలో ఒకటి శరీరం యొక్క సొంత బి-లింఫోసైట్లు (బి-కణాలు).

బ్రూటన్ టైరోసిన్ కినేస్ (BTK) అనేది B- సెల్ యాంటిజెన్ రిసెప్టర్ మరియు సైటోకిన్ రిసెప్టర్ మార్గాల యొక్క సిగ్నలింగ్ అణువు. ఇటువంటి BTK సిగ్నలింగ్ B- సెల్ విస్తరణ, అక్రమ రవాణా, కెమోటాక్సిస్ మరియు సంశ్లేషణకు అవసరమైన మార్గాల క్రియాశీలతను కలిగిస్తుంది.

అకాలబ్రూటినిబ్ BTK యొక్క చిన్న అణువు నిరోధకం. అకాలబ్రూటినిబ్ మరియు దాని క్రియాశీల మెటాబోలైట్, ACP-5862 రెండూ, BTK క్రియాశీల సైట్‌లోని సిస్టీన్ అవశేషాలతో (Cys481) సమయోజనీయ బంధాన్ని ఏర్పరుస్తాయి, ఇది BTK ఎంజైమాటిక్ కార్యకలాపాలను నిరోధించడానికి దారితీస్తుంది. ఫలితంగా, అకాలబ్రూటినిబ్ దిగువ BTK- మధ్యవర్తిత్వ క్రియాశీలతను నిరోధిస్తుంది. సిగ్నలింగ్ ప్రోటీన్లు CD86 మరియు CD69, ఇది చివరికి ప్రాణాంతక B- సెల్ విస్తరణ మరియు మనుగడను నిరోధిస్తుంది.

ఇబ్రూటినిబ్ సాధారణంగా ఫస్ట్-ఇన్-క్లాస్ బిటికె ఇన్హిబిటర్‌గా గుర్తించబడినప్పటికీ, అకాలబ్రూటినిబ్‌ను రెండవ తరం బిటికె ఇన్హిబిటర్‌గా పరిగణిస్తారు, ఎందుకంటే ఇది బిటికె యొక్క లక్ష్య కార్యకలాపాల యొక్క అధిక సెలెక్టివిటీని మరియు నిరోధాన్ని ప్రదర్శిస్తుంది ఎందుకంటే ఎక్కువ ఐసి 50 ఉన్నపుడు లేదా వాస్తవంగా నిరోధం లేదు ITK, EGFR, ERBB2, ERBB4, JAK3, BLK, FGR, FYN, HCK, LCK, LYN, SRC మరియు YES1 యొక్క కైనేస్ కార్యకలాపాలు.

ప్రభావంలో, అకాలబ్రూటినిబ్ హేతుబద్ధంగా ఇబ్రూటినిబ్ కంటే శక్తివంతమైన మరియు ఎంపికైనదిగా రూపొందించబడింది, అయితే తక్కువ ప్రతికూల ప్రభావాలను ప్రదర్శిస్తుంది - సిద్ధాంతంలో - ఎందుకంటే target షధ లక్ష్యం ప్రభావాలను తగ్గించడం వలన.

AASraw అకాలబ్రూటినిబ్ యొక్క ప్రొఫెషనల్ తయారీదారు.

కొటేషన్ సమాచారం కోసం దయచేసి ఇక్కడ క్లిక్ చేయండి: మమ్మల్ని సంప్రదిస్తుంది

 

అకాలబ్రూటినిబ్ యొక్క దుష్ప్రభావాలు ఏమిటి?

అకాలబ్రూటినిబ్ తీవ్రమైన దుష్ప్రభావాలకు కారణం కావచ్చు, వీటిలో:

అకాలబ్రూటినిబ్ చికిత్స సమయంలో తీవ్రమైన అంటువ్యాధులు సంభవించవచ్చు మరియు మరణానికి దారితీయవచ్చు. మీకు అంటువ్యాధులు వచ్చే ప్రమాదం ఉంటే మీ ఆరోగ్య సంరక్షణ ప్రదాత కొన్ని మందులను సూచించవచ్చు. మీకు జ్వరం, చలి లేదా ఫ్లూ లాంటి లక్షణాలతో సహా సంక్రమణ సంకేతాలు లేదా లక్షణాలు ఉంటే వెంటనే మీ ఆరోగ్య సంరక్షణ ప్రదాతకు చెప్పండి.

అకాలబ్రూటినిబ్‌తో చికిత్స సమయంలో రక్తస్రావం సమస్యలు (రక్తస్రావం) సంభవించవచ్చు మరియు తీవ్రంగా ఉండవచ్చు మరియు మరణానికి దారితీయవచ్చు. మీరు కూడా రక్తం సన్నగా ఉన్న taking షధం తీసుకుంటే రక్తస్రావం అయ్యే ప్రమాదం పెరుగుతుంది. మీ బల్లలు లేదా నల్ల బల్లలు (తారులాగా కనిపిస్తాయి), గులాబీ లేదా గోధుమ మూత్రం, unexpected హించని రక్తస్రావం లేదా రక్తస్రావం తీవ్రమైనవి లేదా మీరు నియంత్రించలేరు, రక్తం లేదా వాంతులు వంటి రక్తస్రావం సంకేతాలు లేదా లక్షణాలు ఉంటే మీ ఆరోగ్య సంరక్షణ ప్రదాతకి చెప్పండి. కాఫీ మైదానాలు, రక్తం లేదా రక్తం గడ్డకట్టడం, మైకము, బలహీనత, గందరగోళం, మీ ప్రసంగంలో మార్పులు, తలనొప్పి ఎక్కువసేపు ఉంటుంది, లేదా గాయాలు లేదా ఎరుపు లేదా ple దా చర్మం గుర్తులు కనిపిస్తాయి

రక్త కణాల సంఖ్య తగ్గుతుంది. తగ్గిన రక్త గణనలు (తెల్ల రక్త కణాలు, ప్లేట్‌లెట్స్ మరియు ఎర్ర రక్త కణాలు) అకాలబ్రూటినిబ్‌తో సాధారణం, కానీ కూడా తీవ్రంగా ఉంటాయి. మీ ఆరోగ్య సంరక్షణ ప్రదాత అకాలబ్రూటినిబ్‌తో చికిత్స సమయంలో మీ రక్త గణనలను క్రమం తప్పకుండా తనిఖీ చేయడానికి రక్త పరీక్షలు చేయాలి.

రెండవ ప్రాధమిక క్యాన్సర్లు. అకాలబ్రూటినిబ్ చికిత్స సమయంలో ప్రజలలో చర్మం లేదా ఇతర అవయవాల క్యాన్సర్లతో సహా కొత్త క్యాన్సర్లు సంభవించాయి. మీ హెల్త్‌కేర్ ప్రొవైడర్ అకాలబ్రూటినిబ్‌తో చికిత్స సమయంలో చర్మ క్యాన్సర్ల కోసం మిమ్మల్ని తనిఖీ చేస్తుంది. మీరు సూర్యకాంతిలో బయట ఉన్నప్పుడు సూర్య రక్షణను ఉపయోగించండి.

అకాలబ్రూటినిబ్‌తో చికిత్స పొందిన వ్యక్తులలో గుండె లయ సమస్యలు (కర్ణిక దడ మరియు కర్ణిక అల్లాడు) సంభవించాయి. మీకు ఈ క్రింది సంకేతాలు లేదా లక్షణాలు ఏమైనా ఉంటే మీ ఆరోగ్య సంరక్షణ ప్రదాతకు చెప్పండి: వేగంగా లేదా సక్రమంగా లేని హృదయ స్పందన, మైకము, మూర్ఛ అనుభూతి, ఛాతీ అసౌకర్యం లేదా breath పిరి

అకాలబ్రూటినిబ్ యొక్క అత్యంత సాధారణ దుష్ప్రభావాలు తలనొప్పి, విరేచనాలు, కండరాలు మరియు కీళ్ల నొప్పులు, ఎగువ శ్వాసకోశ సంక్రమణ మరియు గాయాలు.

అకాలబ్రూటినిబ్ యొక్క అన్ని దుష్ప్రభావాలు ఇవన్నీ కాదు. దుష్ప్రభావాల గురించి వైద్య సలహా కోసం మీ వైద్యుడిని పిలవండి. మీరు దుష్ప్రభావాలను 1-800-FDA-1088 వద్ద FDA కి నివేదించవచ్చు.

 

అకాలబ్రూటినిబ్

 

 

అకాలబ్రూటినిబ్ విS ఇబ్రూటినిబ్

B- సెల్ రిసెప్టర్ సిగ్నలింగ్ మార్గంలో BTK కీలక పాత్ర పోషిస్తుంది; acalabrutinib BTK తో కోలుకోలేని విధంగా బంధిస్తుంది మరియు దాని కార్యాచరణను నిరోధిస్తుంది. తరచుగా కనిపించే చికిత్స-పరిమితం చేసే కొన్ని విషాలను తగ్గించే ప్రయత్నంలో ఈ drug షధాన్ని మరింత ఎంపిక చేసే BTK నిరోధకం వలె రూపొందించారు ఇబ్రూటినిబ్. డాక్టర్ బ్రౌన్ ప్రకారం, "అకాలబ్రూటినిబ్ కొమొర్బిడిటీ ఉన్నవారికి, ముఖ్యంగా గుండె సమస్యలతో బాధపడేవారికి BTK నిరోధకం."

ఎకాలాబ్రూటినిబ్ మరియు ఇబ్రూటినిబ్‌ల మధ్య సమర్థత డేటా సమానంగా కనిపిస్తుంది, అయితే ఫాలో-అప్ ఇబ్రూటినిబ్‌తో ఎక్కువ కాలం ఉన్నప్పటికీ, డాక్టర్ బ్రౌన్ కొనసాగించారు. అందువల్ల, between షధాల మధ్య ముఖ్యమైన వ్యత్యాసం వాటి సైడ్ ఎఫెక్ట్ ప్రొఫైల్స్ లో ఉంటుంది. పాత రోగులలో ఇబ్రూటినిబ్ చాలా తక్కువగా తట్టుకోగలదు మరియు అధిక రేటు కర్ణిక దడ మరియు రక్తపోటుతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. "అకాలబ్రూటినిబ్ [ఇబ్రూటినిబ్ కంటే] చాలా బాగా తట్టుకోగలదు, కాబట్టి నేను దీన్ని ప్రాధాన్యంగా ఉపయోగిస్తాను, ముఖ్యంగా నా పాత రోగులలో," ఆమె చెప్పారు.

గతంలో చికిత్స చేయని CLL ఉన్న రోగుల యొక్క ELEVATE-TN ట్రయల్ మరియు పున rela స్థితి లేదా వక్రీభవన CLL ఉన్న రోగుల యొక్క ASCEND ట్రయల్ యొక్క మధ్యంతర విశ్లేషణల నుండి భద్రత మరియు సమర్థత డేటా ఆధారంగా 2019 నవంబర్‌లో మంజూరు చేసిన CLL లో drug షధ ఆమోదం. ప్రామాణిక చికిత్సతో పోలిస్తే ఉన్నతమైన పురోగతి-రహిత మనుగడను మరియు అనుకూలమైన సహనం ప్రొఫైల్‌ను ప్రదర్శించింది. ELEVATE-TN విచారణలో, ప్రత్యేకంగా, అకాలబ్రూటినిబ్ ఒబినుతుజుమాబ్‌తో కలిపి మరియు మోనోథెరపీ వ్యాధి పురోగతి లేదా మరణ ప్రమాదాన్ని వరుసగా 90% మరియు 80% తగ్గించింది.

"CLL యొక్క ప్రస్తుత చికిత్సా ప్రకృతి దృశ్యంలో సహనం ఒక సమస్యగా ఉంది, దీనికి చాలా సంవత్సరాలుగా కొనసాగుతున్న చికిత్స అవసరం కావచ్చు" అని విల్లమెట్టే వ్యాలీ పరిశోధన డైరెక్టర్ జెఫ్ షర్మాన్ అన్నారు. క్యాన్సర్ ఇన్స్టిట్యూట్, యుఎస్ ఆంకాలజీ నెట్‌వర్క్ కోసం హెమటాలజీ రీసెర్చ్ యొక్క మెడికల్ డైరెక్టర్ మరియు ELEVATE-TN ట్రయల్ యొక్క ప్రధాన రచయిత ఒక పత్రికా ప్రకటనలో. "[అకాలబ్రూటినిబ్] ను సాధారణంగా ఉపయోగించే చికిత్సా విధానాలతో పోల్చిన ఎలివేట్-టిఎన్ మరియు అస్సెండ్ ట్రయల్స్‌లో, [అకాలబ్రూటినిబ్] బహుళ సెట్టింగులలో రోగులలో పురోగతి-రహిత మనుగడలో వైద్యపరంగా అర్ధవంతమైన అభివృద్ధిని ప్రదర్శించింది, అదే సమయంలో దాని అనుకూలమైన సహనం మరియు భద్రతా ప్రొఫైల్‌ను కొనసాగించింది."

 

పరిశోధన: అకాలబ్రూటినిబ్ చికిత్సలో దీర్ఘకాలిక లింఫోసైటిక్ లుకేమియా (CLL)  

(1) దీర్ఘకాలిక లింఫోసైటిక్ లుకేమియా (CLL)

దీర్ఘకాలిక లింఫోసైటిక్ లుకేమియా (CLL), సర్వసాధారణమైన వయోజన ల్యుకేమియా, CD5 మరియు CD23 లను కలిపే మోనోమోర్ఫిక్ చిన్న పరిపక్వ B కణాలతో కూడిన క్లోనల్ నియోప్లాజమ్. ఇటీవలి సంవత్సరాలలో సిఎల్ఎల్ చికిత్స యొక్క ప్రకృతి దృశ్యం ఒక్కసారిగా మారిపోయింది. ఇబ్రూటినిబ్ వంటి బి సెల్ యాంటిజెన్ రిసెప్టర్ (బిసిఆర్) మార్గంలో ప్రోటీన్లను లక్ష్యంగా చేసుకునే మందులు, అధిక-ప్రమాదం ఉన్న రోగులతో సహా, పురోగతి రహిత మరియు మొత్తం మనుగడలో మెరుగుదలని ప్రదర్శించాయి. ఈ మందులు సిఎల్ఎల్ ఉన్న రోగులలో చికిత్సా నమూనాలో విప్లవాత్మక మార్పులు చేసినప్పటికీ, సైడ్ ఎఫెక్ట్ ప్రొఫైల్ మరియు చికిత్సకు సంబంధించిన విషపూరితం కారణంగా ఇబ్రూటినిబ్‌తో చికిత్స బహిర్గతం మరియు తీవ్రత పరిమితం చేయబడతాయి. రెండవ తరం మరియు మరింత ఎంపిక చేసిన బ్రూటన్ యొక్క టైరోసిన్ కినేస్ (BTK) నిరోధకం అయిన అకాలబ్రూటినిబ్, ఇబ్రూటినిబ్-ఆఫ్-టార్గెట్ ప్రభావాలకు ద్వితీయమని hyp హించిన ఇబ్రూటినిబ్-అనుబంధ ప్రతికూల సంఘటనలను తగ్గించేటప్పుడు సమర్థతను పెంచడానికి అభివృద్ధి చేయబడింది. ఈ సమీక్ష సిఎల్‌ఎల్‌లో అకాలబ్రూటినిబ్ యొక్క సమర్థత మరియు విషపూరిత ప్రొఫైల్‌ను ప్రదర్శించిన అభివృద్ధి, ప్రీ-క్లినికల్ మూల్యాంకనం మరియు కీ క్లినికల్ ట్రయల్స్‌ను సంగ్రహిస్తుంది.

 

(2) సిఎల్‌ఎల్‌లో అకాలబ్రూటినిబ్ యొక్క ప్రీక్లినికల్ స్టడీస్

అనేక పూర్వ అధ్యయనాలు BTK నిరోధంపై అకాలబ్రూటినిబ్ యొక్క సామర్థ్యాన్ని ప్రదర్శించాయి. మానవ మొత్తం రక్తంపై పరీక్షించినప్పుడు, అబ్రబూటినిబ్‌కు ఇబ్రూటినిబ్‌తో పోలిస్తే బిటికె నిరోధం ఉంది. అకాలబ్రూటినిబ్‌తో పోలిస్తే ఇబ్రూటినిబ్ సిఎల్ఎల్ కణాల అపోప్టోసిస్‌కు కారణమవుతుందని కనుగొనబడింది, ఇబ్రూటినిబ్ యొక్క ఆఫ్-టార్గెట్ ఎఫెక్ట్స్ ద్వారా దీనిని వివరించవచ్చు. అబాలాబ్రూటినిబ్ ఆరోగ్యకరమైన టి కణాలపై తక్కువ ప్రభావాన్ని చూపింది, ఇబ్రూటినిబ్‌తో పోలిస్తే దాని ఎంపిక వల్ల.

అకాలబ్రూటినిబ్ యొక్క యాంటీ-ట్యూమర్ ఎఫెక్ట్స్ రెండు మురిన్ సిఎల్ఎల్ మోడళ్లలో అంచనా వేయబడ్డాయి: టిసిఎల్ 1 అడాప్టివ్ ట్రాన్స్ఫర్ మోడల్ మరియు జెనోగ్రాఫ్టెడ్ హ్యూమన్ సిఎల్ఎల్ మోడల్. చికిత్స చేయని ఎలుకలతో పోలిస్తే బిసిఆర్ సిగ్నలింగ్‌ను నిరోధించడానికి మరియు అకాలబ్రూటినిబ్‌తో చికిత్సకు మనుగడలో గణనీయమైన పెరుగుదలతో సంబంధం ఉందని అకాలబ్రూటినిబ్ ప్రదర్శించబడింది (మధ్యస్థ 81 రోజులు vs 59 రోజులు, పి = 0.02). అకాలబ్రూటినిబ్ కణాల విస్తరణలో గణనీయమైన తగ్గింపు మరియు ప్లీహంలో మొత్తం కణితి భారాన్ని కలిగించింది.

యాంటీ-సిడి 20 మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీస్‌తో అకాలబ్రూటినిబ్ యొక్క పరస్పర చర్య కూడా పరిశీలించబడింది. యాంటీ-సిడి 20 యాంటీబాడీస్ యొక్క చర్య యొక్క అనేక యంత్రాంగాలతో ఇబ్రూటినిబ్ జోక్యం చేసుకోవచ్చు, ఇవి యాంటీబాడీ-ఆధారిత సెల్యులార్ సైటోటాక్సిసిటీ మరియు ఫాగోసైటోసిస్‌ను నిరోధించాయి, ఇవి వాటి యాంటీ-ట్యూమర్ ప్రభావాన్ని తగ్గిస్తాయి. గోలే మరియు ఇతరులు యాంటీబాడీ-ఆధారిత సెల్యులార్ సైటోటాక్సిసిటీ మరియు ఫాగోసైటోసిస్‌పై అకాలబ్రూటినిబ్ యొక్క ప్రభావాలను విశ్లేషించారు మరియు ఈ ప్రక్రియలలో ఇది జోక్యం చేసుకోలేదని కనుగొన్నారు, అకాలబ్రూటినిబ్ యొక్క తక్కువ ఆఫ్-టార్గెట్ ప్రభావాల వల్ల కావచ్చు. అయితే, సిడి 20 వ్యతిరేక మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీతో అకాలబ్రూటినిబ్ కలయిక ఒక ఇన్ వివో మోడల్‌లో అధ్యయనం చేయబడలేదు, అనేక దశ 2 మరియు దశ సిడి 3 వ్యతిరేక మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీతో కలిపి అకాలబ్రూటినిబ్ యొక్క సామర్థ్యాన్ని ప్రదర్శించే 20 అధ్యయనాలు కొనసాగుతున్నాయి లేదా పూర్తయ్యాయి.

ఇతర అకాలబ్రూటినిబ్ కలయికలు విట్రో మరియు వివో మోడళ్లలో అధ్యయనం చేయబడ్డాయి. ములాన్ సిఎల్ఎల్ మోడల్‌లో అకాలబ్రూటినిబ్‌ను పిఐ 3 కెడెల్టా ఇన్హిబిటర్ (ఎసిపి -319) తో కలిపి, కణితి విస్తరణ, ఎన్‌ఎఫ్-కెబి సిగ్నలింగ్ మరియు మోనోథెరపీతో పోలిస్తే బిసిఎల్-ఎక్స్‌ఎల్ మరియు ఎంసిఎల్ -1 యొక్క వ్యక్తీకరణలో ఎక్కువ తగ్గింపును ప్రదర్శించారు. సిఎల్ఎల్ రోగుల నుండి పొందిన రక్త నమూనాలు క్లినికల్ ట్రయల్‌లో నమోదు చేయబడలేదు. అకాలబ్రూటినిబ్ మరియు వెనెటోక్లాక్స్‌తో చికిత్స పొందారు. ఈ కలయిక drug షధంతో మాత్రమే పోల్చినప్పుడు అపోప్టోసిస్ పెరిగినట్లు నిరూపించబడింది, ఇబ్రూటినిబ్ మరియు వెనెటోక్లాక్స్‌తో కనిపించే సినర్జిస్టిక్ సంబంధాన్ని సూచిస్తుంది. వివో ప్రయోగంలో తదుపరిది drug షధంతో పోల్చితే అకాలబ్రూటినిబ్ మరియు వెనెటోక్లాక్స్ రెండింటితో చికిత్స చేయబడిన ఎలుకలలో దీర్ఘకాలిక మనుగడను ప్రదర్శించింది.

 

(3) తీర్మానాలు

సారాంశంలో, వివరించిన అధ్యయనాలు సిఎల్ఎల్ చికిత్సలో అకాలబ్రూటినిబ్ గణనీయమైన సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉన్నాయని నిరూపించాయి, చికిత్స అమాయక మరియు పున rela స్థితి చెందిన వక్రీభవన రెండూ. సమర్థత ఇబ్రూటినిబ్‌తో సమానమైనదా లేదా ఉన్నతమైనదా అనేది అస్పష్టంగా ఉంది మరియు ఈ ఏజెంట్లను మరింత పోల్చడానికి ప్రయత్నాలు కొనసాగుతున్నాయి. రక్తస్రావం లేదా కర్ణిక దడ సంఘటనలు వంటి క్లాసిక్ BTK- అనుబంధ విషపూరితం చాలా అరుదుగా ఉన్నప్పటికీ, అకాలబ్రూటినిబ్ ప్రత్యేకమైన AE ప్రొఫైల్‌ను కలిగి ఉంది, ముఖ్యంగా తలనొప్పి, దీనికి జాగ్రత్తగా పర్యవేక్షణ మరియు నిర్వహణలో నైపుణ్యం అవసరం. అకాలబ్రూటినిబ్‌తో కలయికలను మదింపు చేస్తున్న కొనసాగుతున్న అధ్యయనాల డేటా సిఎల్‌ఎల్ నిర్వహణలో దాని పాత్రను మరింత నిర్వచించడానికి సహాయపడుతుంది. చివరగా, FDA ఆమోదంతో, అకాలబ్రూటినిబ్‌తో వాస్తవ-ప్రపంచ అనుభవం విషపూరిత ప్రొఫైల్‌ను మరింత నిర్వచించడానికి సహాయపడుతుంది.

AASraw అకాలబ్రూటినిబ్ యొక్క ప్రొఫెషనల్ తయారీదారు.

కొటేషన్ సమాచారం కోసం దయచేసి ఇక్కడ క్లిక్ చేయండి: మమ్మల్ని సంప్రదిస్తుంది

 

సూచన

[1] యుఎస్ ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్. ప్రాజెక్ట్ ఆర్బిస్: సిఎల్ఎల్ మరియు ఎస్‌ఎల్‌ఎల్‌ల కోసం అకాలబ్రూటినిబ్‌ను ఎఫ్‌డిఎ ఆమోదించింది. Https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/project-orbis-fda-approves-acalabrutinib-cll-and-sll వద్ద లభిస్తుంది. సేకరణ తేదీ ఏప్రిల్ 29, 2020.

[2] షర్మాన్ జెపి, బెనర్జీ వి, ఫోగ్లియటో ఎల్ఎమ్, మరియు ఇతరులు. ఎలివేట్-టిఎన్: చికిత్స-అమాయక దీర్ఘకాలిక లింఫోసైటిక్ లుకేమియా ఉన్న రోగులలో అబినాటుజుమాబ్ లేదా ఒంటరిగా vs ఒబినుటుజుమాబ్ ప్లస్ క్లోరాంబుసిల్‌తో కలిపి అకాలబ్రూటినిబ్ యొక్క 3 వ దశ అధ్యయనం. రక్తం 2019; 134 (suppl 1): 31.

[3] ఆస్ట్రాజెనెకా పత్రికా ప్రకటన. దీర్ఘకాలిక లింఫోసైటిక్ లుకేమియా ఉన్న వయోజన రోగులకు యుఎస్‌లో కాల్క్వెన్స్ ఆమోదించబడింది. Https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/calquence-approved-in-the-us-for-adult-patients-with-chronic-lymphocytic-leukaemia-21112019.html లో లభిస్తుంది. సేకరణ తేదీ ఏప్రిల్ 29, 2020.

[4] గోయిడ్ వి, ఫిషర్ కె, బుష్ ఆర్, మరియు ఇతరులు. సిఎల్ఎల్ మరియు సహజీవనం ఉన్న రోగులలో ఒబినుతుజుమాబ్ ప్లస్ క్లోరాంబుసిల్. ఎన్ ఇంగ్ల్ జె మెడ్. 2014; 370 (12): 1101–1110. doi: 10.1056 / NEJMoa1313984.

[5] పారిఖ్ ఎస్‌ఐ, ముచ్తార్ ఇ, లాప్లాంట్ బి, మరియు ఇతరులు. క్రానిక్ లింఫోసైటిక్ లుకేమియా (సిఎల్ఎల్) లేదా స్మాల్ లింఫోసైటిక్ లింఫోమా (ఎస్‌ఎల్‌ఎల్) ఉన్న ప్రారంభ దశలో అధిక ప్రమాదం ఉన్న రోగుల చికిత్సలో అకాలాబ్రూటినిబ్‌ను ఒబినుటుజుమాబ్‌తో లేదా లేకుండా పోల్చిన యాదృచ్ఛిక దశ 2 అధ్యయనం. రక్తం. 2019; 134 (సప్లిమెంట్_1): 4306. doi: 10.1182 / blood-2019-123824.

[6] కోవీ టి, గులరంజని ఓం, చేంగ్ జె, మరియు ఇతరులు. 1/2 ACE-CL-001 అధ్యయనంలో దీర్ఘకాలిక లింఫోసైటిక్ లుకేమియా (CLL) తో పున rela స్థితి / వక్రీభవన మరియు చికిత్స-అమాయక రోగులలో అకాలబ్రూటినిబ్ యొక్క ఫార్మాకోడైనమిక్ మూల్యాంకనం. రక్తం. 2017; 130 (సప్లిమెంట్ 1): 1741. doi: 10.1182 / blood.V130.Suppl_1.1741.1741.

[7] బైర్డ్ జెసి, బ్రౌన్ జెఆర్, ఓ'బ్రియన్ ఎస్, మరియు ఇతరులు. గతంలో చికిత్స చేసిన దీర్ఘకాలిక లింఫోయిడ్ లుకేమియాలో ఇబ్రూటినిబ్ వర్సెస్ ఆఫ్టాటుమాబ్. ఎన్ ఇంగ్ల్ జె మెడ్. 2014; 371 (3): 213–223. doi: 10.1056 / NEJMoa1400376.

[8] వోయాచ్ జెఎ, బోజ్నిక్ ఇ, రుప్పెర్ట్ ఎఎస్, మరియు ఇతరులు. దీర్ఘకాలిక లింఫోసైటిక్ లుకేమియా (సిఎల్ఎల్) అభివృద్ధి మరియు విస్తరణకు బ్రూటన్ టైరోసిన్ కినేస్ (బిటికె) ఫంక్షన్ ముఖ్యమైనది. రక్తం. 2014; 123 (8): 1207–1213. doi: 10.1182 / blood-2013-07-515361.

[9] చియోరాజ్జి ఎన్, రాయ్ కెఆర్, ఫెర్రారిని ఎం. క్రానిక్ లింఫోసైటిక్ లుకేమియా. ఎన్ ఇంగ్ల్ జె మెడ్. 2005; 352 (8): 804–815. doi: 10.1056 / NEJMra041720.

[10] బార్ పిఎమ్, రోబాక్ టి, ఓవెన్ సి, మరియు ఇతరులు. దీర్ఘకాలిక లింఫోసైటిక్ లుకేమియా ఉన్న వృద్ధ రోగులలో ఫస్ట్-లైన్ ఇబ్రూటినిబ్ చికిత్స యొక్క స్థిరమైన సమర్థత మరియు వివరణాత్మక క్లినికల్ ఫాలో-అప్: రెసోనేట్ -3 నుండి విస్తరించిన దశ 2 ఫలితాలు. హేమాటోలాజికా. 2018; 103 (9): 1502–1510. doi: 10.3324 / haematol.2018.192328.

[11] హర్మన్ SEM, మాంట్రావెటా A, నీమన్ CU, మరియు ఇతరులు. బ్రూటన్ టైరోసిన్ కినేస్ (BTK) నిరోధకం ACP-196 దీర్ఘకాలిక లింఫోసైటిక్ లుకేమియా యొక్క రెండు మౌస్ నమూనాలలో క్లినికల్ కార్యాచరణను ప్రదర్శిస్తుంది. రక్తం. 2015; 126 (23): 2920. doi: 10.1182 / blood.V126.23.2920.2920.

 

 

1 ఇష్టాలు
7778 అభిప్రాయాలు

మీకు ఇది కూడా నచ్చవచ్చు

వ్యాఖ్యలు మూసుకుని ఉంటాయి.