Crizotinib పౌడర్ గురించి ప్రతిదీ

చిలిరోటిబిబ్ పౌడర్ అంటే ఏమిటి?
XIXX.How చేస్తుంది ఎలా Crizotinib పొడి పనిచేస్తుంది?
3. Crizotinib పొడి పదార్థాలు మరియు పద్ధతులు
Crizotinib పొడి కోసం 4.Approvals మరియు సూచనలు
5. క్లిజోడినిబ్ పౌడర్ కోసం క్లినికల్ ట్రయల్స్
కోరియోటినిబ్ పౌడర్ యొక్క తీర్మానం
7. ఎక్కడ Crizotinib పౌడర్ కొనుగోలు చేయాలి?


Crizotinib పొడి వీడియో


I. క్లిజోడినిబ్ పౌడర్ ప్రాథమిక పాత్రలు:

పేరు: చిరోటినాబ్ పొడి
CAS: 877399-52-5
పరమాణు ఫార్ములా: C21H22Cl2FN5O
పరమాణు బరువు: 450.343
మెల్ట్ పాయింట్: 197-203 ° సి
నిల్వ తాత్కాలికంగా: RT
రంగు: లేత-పసుపు పొడి వరకు తెలుపు


చిలిరోటిబిబ్ పౌడర్ అంటే ఏమిటి?aasraw

చిరోటినాబ్ పొడి(వర్తకం పేరు చెల్కోరి, ఫైజర్) అనేది ALK (అనాప్లాస్టిక్ లింఫోమా కినేస్) మరియు ROS1 (సి-రోస్ ఆన్కోజీన్ 1) నిరోధకం వలె పనిచేసే ఒక క్యాన్సర్ వ్యతిరేక ఔషధం, US లోని కొన్ని చిన్న-కాని కణ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ (NSCLC) చికిత్సకు ఆమోదించబడింది మరియు కొన్ని ఇతర దేశాలలో, మరియు పెద్దలు మరియు పిల్లలు రెండింటిలో అనలాప్ల పెద్ద సెల్ లైంఫోమా, న్యూరోబ్లాస్టోమా, మరియు ఇతర అధునాతన ఘన కణితుల్లో దాని భద్రత మరియు సమర్ధతలను పరీక్షిస్తున్న క్లినికల్ ట్రయల్స్.

చిజిటినిబ్లిబ్ పౌడర్ అనాల్ప్లాస్టిక్ లింఫోమా కినేజ్ ఇన్హిబిటర్ లాగా పనిచేస్తున్న క్యాన్సర్-వ్యతిరేక ఏజెంట్ మరియు ఇటీవలే ఆమోదించబడని చిన్న-చిన్న కణ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్. ఈ అణువు యొక్క రెట్రోసైథెటిక్ విశ్లేషణ పథకం ప్రకారం, రెండు ప్రధాన నిర్మాణ బ్లాక్లకు స్పష్టంగా మా కళ్ళు పడుతుంది racemic 1- (X-Dichloro-1- ఫ్లూరోపినైల్) ఇథనాల్ బయో ట్రాన్స్ ట్రాన్స్మిషన్లకు చాలా ఆసక్తికరమైన లక్ష్యం. వాస్తవానికి, కొన్ని పరిశోధనా బృందాలు తమ ఫలితాలను బయోకేటాటిటిక్ లేదా బయోట్రాన్స్మేషన్ పద్ధతులపై ఇప్పటికే నివేదించాయి.


2.How చేస్తుంది చిజ్జిటివిబ్ పొడి పనిచేస్తుంది?aasraw

ఎసిపి-బైండింగ్ పాకెట్ టార్గెట్ కైనెలస్లో పోటీ పడటం ద్వారా ప్రోటీన్ కినేజ్ ఇన్హిబిటర్ లాంటి క్రిమోటినబిబ్ పౌడర్ అమీనోప్రిడిన్ నిర్మాణాన్ని కలిగి ఉంది. కాని చిన్న సెల్ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్తో ఉన్న రోగులలో సుమారుగా EML4 ('ఎచినాడెర్మ్ మైక్రోటబ్యుల్-ప్రోటీన్-వంటి 4') మరియు ALK ('అనాప్లాస్టిక్ లింఫోమా కైనేస్') మధ్య సంలీన జన్యువును సృష్టించే ఒక క్రోమోజోమ్ రీరర్మేషన్ కార్సినోజెనిసిస్కు దోహదం చేస్తున్నది మరియు ఇది ప్రాణాంతక సమలక్షణాన్ని నడపడం అనిపిస్తుంది. ఫ్యూజన్ ప్రోటీన్ యొక్క కినేజ్ చర్యను క్రిజోటినిబ్ పౌడర్ నిరోధిస్తుంది. ఈ జన్యు సంయోగం ఉన్న రోగుల్లో సాధారణంగా ఎటువంటి పొగతాగడం పెరుగుదల కారకారి గ్రాహక జన్యువు (EGFR) లేదా K- రాస్ జన్యువులో ఉత్పరివర్తనలు లేవు. ALK- కలయిక NSLC యొక్క క్రొత్త కేసుల సంఖ్య US లో మరియు ప్రపంచ వ్యాప్తంగా సుమారు 4 లో ఉంది.

ALK మ్యుటేషన్లు దాదాపుగా చాలా చిన్న పిల్లలలో దాదాపుగా సంభవించే పరిధీయ నాడీ వ్యవస్థ క్యాన్సర్ యొక్క అరుదైన రూపం, న్యూరోబ్లాస్టోమా కేసుల్లో సుమారు 15% కేసుల్లో ప్రాణాంతక సమలక్షణాన్ని నియంత్రించడంలో ముఖ్యమైనవి.

Crizotinib పౌడర్ సి-మెట్ / హెపాటోసైటే గ్రోత్ ఫాక్టర్ ఫ్యాక్టర్ రిసెప్టర్ (HGFR) టైరోసిన్ కినేజ్ను నిరోధిస్తుంది, ఇది ప్రాణాంతక నియోప్లాజెస్ యొక్క ఇతర హిస్టాలాజికల్ రూపాల యొక్క ఆంకోజెనెసిస్లో భాగమైనది.

ప్రస్తుతం పెరుగుదల, వలస, మరియు ప్రాణాంతక కణాల దాడి యొక్క మాడ్యులేషన్ ద్వారా దాని ప్రభావాలను కలుగజేసేది. ఇతర అధ్యయనాలు ప్రాణాంతక కణితుల్లో ఆంజియోజెనెసిస్ నిరోధం ద్వారా కూడా క్రిజోటినిబ్ పౌడర్ పనిచేస్తుందని సూచిస్తున్నాయి.

Chiral 1-phenylethanol derivative పొందడానికి, లియాంగ్ మరియు సహోద్యోగులు ఇంటర్మీడియట్ వైపు కీటోన్ సమర్థవంతంగా తగ్గింపు కోసం అనేక సూక్ష్మజీవుల ఉపయోగించారు. ఇతర సమూహాలు ఇలాంటి విధానాలను ఉపయోగించడం ద్వారా చిరల్ ఇంటర్మీడియట్ వైపు సామర్థ్యాన్ని మరియు ఎంపికను పెంచడానికి ప్రయత్నించాయి. సంప్రదాయ NaBH4 తగ్గింపు ద్వారా రసమిక్ ఆల్కహాల్ను ఉత్పత్తి చేయటానికి వ్యూహాన్ని పిన్జైర్ నుండి కోనింగ్ మరియు సహ-కార్మికులు ప్రచురించిన ఒక సరిపోయే-కోసం-ప్రయోజనం మార్గం, తరువాత ఎసిటైలేషన్, PLE మరియు మిట్సునోబు విచ్ఛేదనం ద్వారా అవసరమైన నిశ్శబ్దం వైపు మళ్ళించడం.

గతిశీల వైకల్యాలు లేదా డైనమిక్ గతిశీలత (DKR) పద్దతుల ద్వారా అత్యంత నిరుత్సాహితమైన స్వచ్ఛమైన చిరల్ ఆల్కహాల్లను పొందడం గురించి ఆలోచిస్తున్నప్పుడు ఎల్లప్పుడూ లిపిసెస్ మొదటి ఎంపిక. అంతేకాకుండా, పాలిడాయిమ్, ఇరిడియం, వెనాడియం లేదా రుథెనీయమ్ కాంప్లెక్స్ కాంప్లెక్స్లతో లిపజేస్లను కలిపి చేయవచ్చు. దురదృష్టవశాత్తు, మా జ్ఞానం యొక్క ఉత్తమ, XINX- (1-Dichloro-9-fluorophenyl) ఇథనాల్ యొక్క గతి లేదా DKR ఉపయోగించే lipases ఏ నివేదికలు దొరకలేదు.

API సంశ్లేషణ కోసం ఇంటర్మీడియట్ల సంయోగం కోసం జీవపదార్ధ ప్రోటోకాల్ల పట్ల మా నిరంతర కృషిలో, ఇక్కడ, మేము మా అధ్యయనాలను నివేదిస్తాము XINX- (X-Dichloro-1- ఫ్లూరోపెనియల్) ఇథనాల్ యొక్క గతి మరియు DKR, చిరోజిటిబిబ్ పొడిలో ఒక ముఖ్యమైన ఇంటర్మీడియట్ సంశ్లేషణ.


3.చిజ్జిటివిబ్ పౌడర్ మెటీరియల్స్ మరియు పద్ధతులుaasraw

పేరు: చిరోటినాబ్ పొడి
CAS: 877399-52-5
పరమాణు ఫార్ములా: C21H22Cl2FN5O
పరమాణు బరువు: 450.343
మెల్ట్ పాయింట్: 197-203 ° సి
నిల్వ తాత్కాలికంగా: RT
రంగు: లేత-పసుపు పొడి వరకు తెలుపు

సిగ్మా-ఆల్డ్రిచ్ నుండి కొనుగోలు చేసిన Xenox- (XX-Dichloro-1-fluoro-phenyl) -ఇథనోల్ మరియు ఐసోప్రోపెనిన్ అసిటేట్. నోటిజైమ్ల నుండి కొనుగోలు చేసిన ఈతకల్లు అంటార్కిటికా లిపేస్ B (CAL B). అన్ని ఇతర పదార్ధాలు కనీసం కాగితపు-గ్రేడ్.

  • కైనెటిక్ రిజల్యూషన్ ప్రతిచర్యలు

ప్రతిచర్య మిశ్రమం 3 mmol 0.048- (X-Dichloro-9-fluoro-phenyl) -ethanol, 1 mmol acyl దాత మరియు 2,6 mg ఎంజైమ్ (3% w / v) ద్రావణంలో ఒక 0.096 mL పరిష్కారం ద్వారా రూపొందించబడింది. స్క్రీనింగ్ ప్రతిచర్యలు 60- 20 ° C యొక్క ఉష్ణోగ్రతలలో సిలికాన్ కార్బైడ్ ప్లేట్లలో ప్రదర్శించబడ్డాయి, 60- (X-XX-DXL-9-ఫ్లూరోపెనియల్) ఇథైల్ అసిటేట్ (80H NMR (1 MHz, CDClXNUM) డ్ XXX (DD, (X, X, X, H, 2,6H), 3 (X, X, X, X, H), 1 (X, X, X, X, X) 300H) వివిధ ప్రతిచర్య మాధ్యమం యొక్క భాగాలు, ఎంజైమ్లు, ద్రావకం, అలిల్ దాత మరియు ఉష్ణోగ్రత యొక్క ప్రభావాన్ని ప్రదర్శించే క్రమంలో ఒక 3 μL అల్కోట్ ఒక కొత్త గుండుకు బదిలీ చేయబడి, GC లో ఎథైల్ అసిటేట్ యొక్క 7.26 μL -FID.

  • నిరంతర ప్రవాహంలో డైనమిక్ గతిశీల స్పష్టత (DKR) ప్రతిచర్యలు

ఒక సిరంజి పంప్, హీటర్ మరియు ఒక గాజు నిలువు వరుసను కలిగి ఉన్న ఆసియా ఫ్లో వ్యవస్థ (సిరిస్) ను ఉపయోగించి నిరంతర ప్రవాహ ప్రయోగాలను నిర్వహించారు. గాజు కాలమ్ స్థిరమైన CAL B మరియు VOSO4.XH2O ప్రత్యామ్నాయంగా నిండిపోయింది. ఎంజైమ్ యొక్క 10 పొరలు (ఉత్ప్రేరకం యొక్క 4 mg కలిగిన ప్రతి పొర) మరియు VOSO500.XH3O యొక్క 4 పొరలు (ఉత్ప్రేరకం యొక్క 2 mg కలిగి ఉన్న ప్రతి పొర) తో ఒక 500 mL- ప్యాక్-బెడ్ రియాక్టర్ సన్నని కాటన్ పొరలతో వేరు చేయబడింది. మంచం-ప్యాక్ చేసిన రియాక్టర్ 80 ° C వద్ద వేడి చేయబడింది మరియు 1.0 mL.min ప్రవాహం రేటులో isooctane తో పరిమితం చేయబడింది. నిరంతర ప్రవాహ చర్యలు మంచం-ప్యాక్ ద్వారా Acylane ద్రావకం (1 M), 15- (1-Dichloro-9-fluoro-phenyl) -ethanol (2,6-M) మరియు వినైల్ అసిటేట్ యొక్క isooctane పరిష్కారం (3 mL) వరుసగా, 0.1, 0.1 మరియు XNUM నిమిషాల నివాస సమయాలకు అనుగుణంగా ఉండే 0.1, 0.5 మరియు 1.0 mL.min యొక్క ప్రవాహం రేట్లు వద్ద రియాక్టర్. బ్యాచ్లో సుదీర్ఘ ప్రతిచర్య సమయం కారణంగా, మార్పిడి ఫలితాలు ఆప్టిమైజ్ చేయడానికి నిరంతర ప్రవాహంలో పరిష్కారం రీసైకిల్ చేయబడింది. రెండు సార్లు నివాస సమయము మరియు 1 h తరువాత తర్వాత ప్రతిచర్య పరిష్కారం పంపిన తరువాత రియాక్టర్ యొక్క అవుట్పుట్ నుండి 100 μL యొక్క ఆల్కీకోట్లు సేకరించబడ్డాయి. ఆ తరువాత, అట్లాకులు ఎథైల్ అసిటేట్తో 50 mL పరిష్కారంతో కరిగించబడ్డాయి మరియు GC-FID ద్వారా విశ్లేషించబడ్డాయి.

  • క్రోమాటోగ్రఫీ విశ్లేషణ

కైనెటిక్ రిజల్యూషన్ మరియు డైనమిక్ కైనెటిక్ రిజల్యూషన్
1- (X-Dichloro-9-fluorophenyl) -ethanol GC-FID: (Shimadzu CG2,6 - చిరల్ కేపిల్లారి కాలమ్ Gamadex - 3) 2010 μL నమూనాలను ఇంజెక్ట్ చేశారు 225 ° C. ఓవెన్ను 8 ° C / min నుండి 117 ° C వరకు నిర్వహించారు, అప్పుడు 2 నిమిషానికి మరియు 150 ° C / min నుండి 5 ° C వరకు, తరువాత 30 నిమిషానికి నిర్వహించబడుతుంది, ఒక 200 mL / min ప్రవాహం మరియు ఒక స్ప్లిట్ ఇంజెక్షన్ మోడ్ (నిష్పత్తి: 9: XX).

  • ఫలితాలు మరియు చర్చలు

క్షణ-ఫెన్నిైల్థానాల్ ఉత్పన్నాల యొక్క గతిశీల తీర్మానాలపై మా మునుపటి అనుభవాన్ని బట్టి, గతంలోని ప్రత్యామ్నాయ ఆరిల్ ఆల్కహాల్ గతిశీల స్పష్టీకరణకు తక్కువ రియాక్టివ్ అని ఈ సంవత్సరాలలో మేము నేర్చుకున్నాము. ఎనిమిదో నుండి (1-Dichloro-2,6-fluorophenyl) ఇథనాల్ (3) ఆర్తో స్థితులను కలిగి ఉంటుంది, ఈ పరివర్తన కోసం దీర్ఘ ప్రతిస్పందన సమయాలను మేము ఎదురుచూస్తున్నాము. వాణిజ్య సమయాన్ని కలుపుకున్న CAL B (N2) వద్ద 435 C మరియు XLX రోజులు (టేబుల్ XX) కోసం ద్రావకం వలె cyclohexane ఉపయోగించినప్పుడు మేము ప్రతిస్పందన ఫలితంపై ప్రభావం చూపడం ద్వారా ప్రారంభించాము.

స్థిరత్వాన్ని కలిగించే CAL-B ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం చేయబడిన XINX- (9-డైక్లోరో-ఫ్లూరోపెనియల్) ఇథనాల్ (1) గతిశీల స్పష్టత కోసం అసిల్ దాతల అంచనా.

ఎంట్రీ అసిల్ డోనార్ (1 eq) కన్వ. (%) eeprod (%) E

  • ఐసోప్రోపెనిన్ అసిటేట్ 1 44> 99
  • XX ఎథిల్ అసిటేట్ 2> 32> X
  • XIX వినైల్ అసిటేట్ 3 26 95

ప్రతిచర్య పరిస్థితులు: క్షీణత, మరియు 1mg (2,6% w / V) గా 3- (2-Dichloro-9-fluorophenyl) -ఎటానోల్ (0.048 mmol, 10mg), ఐసోప్రోపెన్లీ అసిటేట్ లేదా వినైల్ అసిటేట్ లేదా ఇథైల్ అసిటేట్ (1eqv) GC-FID పద్ధతి మరియు enantioselectivity ద్వారా కొలవబడినది (S) -60- (X-Dichloro-20-fluorophenyl) ఇథనాల్ (435- డైక్లోరో-ఫ్లూరోపెనియల్) ఇథనాల్ ఆధారంగా 435 ° C లో 3 రోజులకు సైక్లోగ్హెకెన్ (10 mL) లో CAL BO నోజోమ్ 60 (N1) మరియు సంబంధిత ఎస్టర్ నిలుపుదల సమయాలు.



Crizotinib పొడి కోసం 4.Approvals మరియు సూచనలుaasraw

ఆగష్టు 26 న, US ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ అసాధారణమైన అనాల్ప్లాస్టిక్ లింఫోమా కినేస్ (ALK) జన్యువును వ్యక్తపరిచే కొన్ని చివరి దశలో (స్థానికంగా అధునాతన లేదా మెటాస్టాటిక్) కాని చిన్న కణ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్లకు చికిత్స చేసేందుకు Crizotinib పౌడర్ (ఎక్స్కోరి) ను ఆమోదించింది. ఆమోదం EML2011-ALK కలయికకు సహచర అణు పరీక్ష అవసరం. మార్చి XX లో, US ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ ROS4- అనుకూల కాని చిన్న సెల్ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ లో Crizotinib పౌడర్ ఆమోదించింది.

ఊహించిన విధంగా, ఐసోప్రొపెన్షియల్ అసిటేట్ అత్యుత్తమ ఫలితాలకు ఉత్తమమైన మార్పులను మరియు అధిక ఎంపికలో కావలసిన ఎసిటైలేటేడ్ R- ఎన్టియోమీమర్ (1-Dichloro-9-fluorophenyl) ఇథనాల్ (2,6-Dichloro-9-fluorophenyl) ఇథనాల్ (3) యొక్క ఉత్తమ ఫలితాలకు దారితీస్తుంది (పట్టిక 2, ఎంట్రీ 1). వినైల్ అసిటేట్ అనేది బహుశా ప్రతిస్పందించిన ప్రతిస్పందన పరిస్థితుల్లో చాలా రియాక్టివ్గా ఉంది, ఇది ఎన్యాంటియోమెరిక్ నిష్పత్తిని తగ్గిస్తుంది. కంపాటలైజ్డ్ రియాక్షన్ను అంచనా వేయడానికి మరియు ఎసిటైలేట్ మద్యం యొక్క చిన్న మొత్తాలను (<1%) పొందవచ్చు. ఇథైల్ అసిటేట్ గురించి, ఆశ్చర్యకరంగా, ఇది ఆధునిక మార్పిడితో ఆసక్తికరమైన ఎంపికను అందించింది (పట్టిక 10, వరుసగా 1 మరియు 3). 2 రోజుల తరువాత గతిశీల రిజల్యూషన్ కోసం పట్టికలను XXX ప్రదర్శిస్తుండటంతో ప్రతిరోజూ ప్రతి 1 రోజులలో ప్రతి 10 రోజుల్లో మరియు 3 రోజు తర్వాత ప్రతి 12 రోజున పర్యవేక్షించబడతాయి. ప్రతిరోజు 3 రోజుల వరకు మార్పిడి మెరుగుదల ఉంటుంది. మరింత ప్రతిస్పందన సమయం (24 రోజులు) కూడా విశ్లేషించ బడింది కానీ మార్పిడిపై ఎటువంటి మెరుగుదల కనిపించలేదు.

ప్రతిస్పందన సమయమును తగ్గించటానికి ప్రయత్నం చేయటానికి, వ్యూహాలలో ఒకటి అసిల్ దాతల యొక్క అధిక నిష్పత్తుల యొక్క ప్రభావాన్ని అంచనా వేయవలసి ఉంది కానీ దురదృష్టవశాత్తూ విలువలు ఎక్కువగా ఉన్న తరువాత రెండు నుండి సమానమైన> ఎన్ఎన్టియోమెరిక్ నిష్పత్తి> 200 నుండి 31 కి పడిపోయింది, రసాయన ఎస్టెర్రిఫికేషన్ తీసుకుంటోంది స్థలం. మరో ప్రయత్నం ఇతర lipases తెరవడం కానీ వాణిజ్య స్థిరీకరించబడిన CAL B (N435) (టేబుల్ S1 - సహాయ సమాచారం) పోలిస్తే ఏ మంచి ఫలితాలు దొరకలేదు.

ఈ నిర్దిష్ట ఉపరితల కోసం పొందిన సుదీర్ఘ ప్రతిచర్య సమయాన్ని తగ్గించడానికి, వివిధ ఉష్ణోగ్రతలు మరియు ద్రావకాలు విశ్లేషించబడ్డాయి.

XINX- (X-Dichloro-9-fluorophenyl) ఇథనాల్ యొక్క గతిశీల స్పష్టత కోసం ద్రావణ స్క్రీనింగ్, ఐసోప్రోపెన్షియల్ ఎసిటేట్ ఉపయోగించి స్థిరమైన CAL B.

ఎంట్రీ టి (° సి) సోల్వెంట్ టైమ్ (డేస్) కన్వ. (%) eeprod (%) E

  • 1 X ACX 60 XX> X
  • 2 XX ఎసెటోన్ 60 ndndnd
  • 3 X MTBE 60 ndndnd
  • 4 X TELLENE 60 5> 11> X
  • 5 XX హెక్సేన్ 60 ndndnd
  • XX XX హప్టన్ XX XX XX XX> X
  • XX XXI Isooctane XX XX XX> X
  • XX XXI Isooctane XX XX XX> X
  • XX XXI Isooctane XX XX XX> X

ప్రతి స్పర్శ పరిస్థితులు: క్షీణత, మరియు 1mg (2,6% w / w) నోవోజమ్ వేర్వేరు ద్రావకాలలో (3-Dichloro-9-fluorophenyl) ఎథనాల్ (2 mmol, 0.048mg), ఐసోప్రోపెన్లీ అసిటేట్ (10) (S) -2- (60-dichloro-20-fluorophenyl) ఇథనాల్ మరియు సంబంధిత ఎస్టెర్ నిలుపుదల సమయాల ఆధారంగా GC-FID పద్ధతి మరియు ఎన్యునియోసెక్టివివి చేత కొలవబడినది, ML, ACN - ఎసిటోనిట్రిల్, MTBE - మిథైల్ టెర్-బటిల్ల్ ఈథర్).

కావలసినన్ని స్పష్టత కోసం విశ్లేషించిన అన్ని ద్రావకాల మధ్య టేబుల్ 2 లో పరిశీలించినట్లు, ప్రతిచర్య సమయంలో ఉత్తమ ఫలితాలను ఐసోక్టాన్ సమర్పించింది. అధ్యయనం చేసిన పరిస్థితుల్లో, 70 ° C వద్ద, isooctane 45 రోజుల తర్వాత మార్పిడి యొక్క 42% (5% దిగుబడి) దారితీస్తుంది, ప్రతిచర్య సమయంలో ఒక 50% తగ్గింపు (పట్టిక 2, ఎంట్రీ 7). ఎసిటోన్, MTBE, అసిటోనిట్రిల్ (ACN), టోలెనె మరియు హేక్సేన్ వంటి ఇతర ద్రావకాలు విఫలమయ్యాయి లేదా చాలా పేలవమైన మార్పిడులకు దారితీశాయి. అధిక ఉష్ణోగ్రతల వద్ద, ప్రతిచర్య మార్పిడిపై ఎలాంటి మెరుగుదల ఉండదు. ఒక మినహాయింపు హెప్టేన్, ఇది ఐసోక్క్టనేకు సారూప్య ఫలితాలకు దారితీయగలదు, కాని తరువాత స్థిరీకరించిన ఎంజైమ్ కోసం మంచి స్థిరత్వానికి దారితీస్తుంది.

గతిశీల స్పష్టత పరిస్థితుల్లో పొందిన మంచి ఫలితాలు ఉన్నప్పటికీ, ఉత్పత్తిలో 90% వ్యర్థం లేదా మరొక ప్రచారంలో మళ్లీ ఉపయోగించడం కోసం రసీకరింపబడాలి.

1- కిక్కిటిక్ రిజుల్యూషన్ (2,6-Dichloro-X-Fluophenyl) ఇథనాల్ (3- డైక్లోరో-ఫ్లూరోపెనియల్) ఇథనాల్ (2) యొక్క గతిశీల పరిష్కారం కోసం పొందిన ఫలితాల ఆధారంగా, DKR కోసం ఒక పద్ధతిని అభివృద్ధి చేయడానికి మేము నిర్ణయించుకున్నాము, ఇది కావలసిన ఎసిటైలేటెడ్ R- enantiomer ప్రధాన ఉత్పత్తిగా (1-Dichloro-9-fluorophenyl) ఎథనాల్ (2,6). ఈ వ్యూహం DKR తర్వాత, ఒక సాధారణ జలవిశ్లేషణ అవసరమయ్యే enantiomer దారితీస్తుంది, ఇది ప్రామాణిక న్యూక్లియోఫిలిక్ సుగంధ ప్రతిక్షేపణ ప్రక్రియ ద్వారా వైపు గొలుసుతో కలిసి ఉంటుంది. రెండు వేర్వేరు racemization ఉత్ప్రేరకాలు ఈ ప్రయోజనం కోసం పరీక్షించారు, vanadyl సల్ఫేట్ 3- XX మరియు Shvo యొక్క రుథెనీయమ్ ఉత్ప్రేరకం. 2-19

ఐసోప్రొపెన్లీ అసిటేట్ను అసిల్ డోనర్గా ఉపయోగించడం మరియు XCX రోజుల్లో GC-FID రోజువారీ విశ్లేషణ మార్పిడి ద్వారా ప్రతిచర్యలు జరిగాయి. ఇది ఇప్పటికే ఇతర సమూహాలచే నివేదించబడినట్లుగా, చిన్న గొలుసు అసిల్ దాతలు డ్యాం ఆర్డర్స్ కొరకు వెనడియమ్ ఉత్ప్రేరకాలు ద్వారా ఉత్తమమైన ఎంపిక కాదని గమనించడం ముఖ్యం. 70 అయితే, మేము ఇప్పటికే ఐనోప్రొపెన్షియల్ అసిటేట్ ఉంచాలని నిర్ణయించుకున్నాము ఎందుకంటే గతిశీల స్పష్టత వినైల్ డికనోనేట్గా మా ప్రక్రియ మరియు దీర్ఘ శృంఖల అసిల్ దాతల రేటును పరిమితం చేస్తుంది, మరింత ప్రతిస్పందన సమయాన్ని పెంచవచ్చు. 5 డైనమిక్ గతిశీల రిజల్యూషన్ కోసం పొందిన ఫలితాలు పట్టికలో ఉన్నాయి.

DKR of 1- (X-Dichloro-9-fluorophenyl) ఇథనాల్ (2,6) స్థిరమైన CAL-B ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం మరియు బ్యాచ్ పరిస్థితుల్లో వివిధ racemization ఉత్ప్రేరకాలు.

ఎంట్రీ రాకేమిజేషన్ కాటలిస్ట్ కన్వ. (%) ఎప్రోడ్ (%) సెలెక్టివ్ (%)

  • 9 వ వ్ యువర్స్ XX> 1> 4
  • 2 నుండి 35> 92> 99

ప్రతిచర్య పరిస్థితులు: జింక్ డోనర్ గా ఐసోప్రోపెన్ అసిటేట్ (1 M), ఐసోప్రోపెనిన్ అసిటేట్ (2,6-Dichloro-3-fluoro-phenyl) -ఎటనోల్ (0,1 M) రియాక్టర్. GC-FID మరియు enantioselectivity ద్వారా నిర్ణయించబడింది (S) -0,1- (X-Dichloro-15-fluorophenyl) ఇథనాల్ మరియు సంబంధిత ఎస్టర్ నిలుపుదల సమయాల ఆధారంగా నిర్ణయించబడింది.


Crizotinib పొడి కోసం 5. క్లినికల్ ట్రయల్స్aasraw

Crizotinib పొడి ALK కలయిక జన్యు మోసుకెళ్ళే 90 రోగులలో 82% లో కుదించడానికి లేదా స్థిరీకరణ కణితులు కలుగుతుంది. 30% మంది ప్రజలలో చికిత్స పొందిన కణితులు కనీసం 30% తగ్గిపోయాయి. చాలా మందికి ఎడోనోకార్కినోమా ఉంది మరియు పొగ త్రాగలేదు లేదా పూర్వపు ధూమపానం చేయలేదు. వారు Crizotinib పౌడర్ స్వీకరించడానికి ముందు మూడు ఇతర ఔషధాల సగటుతో చికిత్స పొందుతారు, మరియు కేవలం 57% మాత్రమే ప్రామాణిక చికిత్సకు స్పందించాలని భావిస్తున్నారు. వారు ఆరు నెలల మధ్యస్థ వ్యవధి కోసం రెండుసార్లు రోజుకు రెండుసార్లు మంజూరు చేస్తారు. ఈ రోగులలో సుమారుగా 18% మంది ఒక వికారం, వాంతులు, లేదా అతిసారం వంటి కనీసం ఒక వైపు ప్రభావాన్ని ఎదుర్కొన్నారు. Crizotinib పొడి కొన్ని స్పందనలు వరకు కొనసాగింది 20 నెలల.

ఒక దశ 3 ట్రయల్, PROFILE 1007, ALK- పాజిటివ్ NSCLC చికిత్సలో Crizotinib పొడిని ప్రామాణిక రెండవ లైన్ కెమోథెరపీ (pemetrexed లేదా టాక్సేటర్) కు పోల్చింది. అదనంగా, ఒక దశ 2 ట్రయల్, PROFILE XX, ముందు కెమోథెరపీ ఒకటి కంటే ఎక్కువ లైన్ అందుకున్న ఇదే ప్రమాణాలు సమావేశం అధ్యయనాలు రోగులు.

Crizotinib పొడి కూడా ఆధునిక విస్తరించిన అయస్కాంత పెద్ద సెల్ లైంఫోమా, మరియు న్యూరోబ్లాస్టోమా యొక్క క్లినికల్ ట్రయల్స్ లో పరీక్షలు.

ఫిబ్రవరి 9 లో J-ALEX ఫేజ్ III అధ్యయనం ఎలిజిబిబ్ను క్లిజోటినిబ్ పౌడర్ ALK- పాజిటివ్ మెటాస్టాటిక్ NSCLC తో పోల్చడం ప్రారంభమైంది, ఎందుకంటే ఒక తాత్కాలిక విశ్లేషణ గమన-రహిత మనుగడ ఎక్కువకాలం ఎలెనిబిబ్తో ఉన్నదని చూపించింది. ఈ ఫలితాలు ఒక 2016 విశ్లేషణలో నిర్ధారించబడ్డాయి.

పట్టిక 3 లో గమనించవచ్చు, Shvo లేదా వానాడిల్ సల్ఫేట్ ఉత్ప్రేరకంతో నిర్వహించే రేసెమైజేషన్ ప్రోటోకాల్, కావలసిన సిర్నల్ మద్యం వైపు మోస్తరు మార్పిడులకు దారితీస్తుంది. అధ్యయనం చేసిన ప్రతిచర్య పరిస్థితుల్లో, షావో యొక్క ఉత్ప్రేరకం, VOSO4, మంచి ఉత్పత్తిని ప్రదర్శించలేదు, ఇది ఉత్పత్తి యొక్క ఎంయాంటియోమెరిక్ అదనపు కన్నా తగ్గిపోతుంది, ఇది VOSO4 మరింత మెరుగుదలకు ఒక ఆసక్తికరమైన మరియు చౌకైన ప్రత్యామ్నాయంగా ఉంటుందని సూచిస్తుంది. 19-25,32- 34

నిరంతర ప్రవాహ పరిస్థితులు కింద DKR కోసం VOSO4 వాడకం మా ఇటీవలి అధ్యయనాలు తరువాత మేము మా ఉపరితల కు క్షణ phenylethanol కోసం ఆప్టిమైజ్ ప్రతిచర్యలు పరిస్థితులు దరఖాస్తు 31- (X-Dichloro-9-fluorophenyl) ఇథనాల్. ఈ విధంగా, గతిశీల రిజల్యూషన్ దశకు అవసరమైన అధిక ప్రతిస్పందన సమయాన్ని కారణంగా ప్రతిచర్య మూసి ఉన్న లూప్ వ్యవస్థలో నిర్వహించబడింది. మేము కాలానుగుణంగా B మరియు VOSO1-2,6-3 మధ్య ఇతర అసమానతలను గుర్తించనప్పటికీ, నిరంతర ప్రవాహ ప్యాక్-బెడ్ రియాక్టర్ రూపొందించబడింది, తద్వారా స్థిరమైన ఎంజైమ్ యొక్క నాలుగు పొరలు మరియు VOSO4,19 యొక్క మూడు పొరలు ప్రత్యామ్నాయంగా గాజు నిలువు మరియు ఒక సన్నని పత్తి పొరతో భౌతికంగా వేరు చేయబడుతుంది. వివిధ ప్రతిస్పందన సమయాలు మరియు ప్రవాహ రేట్లు కింద పొందిన ఫలితాలు క్రింద ఇవ్వబడ్డాయి (టేబుల్ 25,32).

రా Crizotinib పౌడర్ (877399- 52) hplc≥5 | AASraw R & D రీగెంట్స్

నిరంతర-ప్రవాహం DKR- 1- (X-Dichloro-9-fluorophenyl) ఇథనాల్.

ఎంట్రీ ఫ్లో రేట్ (mL.min? 1) ప్రతిచర్య సమయం (రోజులు) మార్పిడి. (%) eeprod (%)

  • 1 1.0 1 28 98
  • 2 3 38 98
  • 3 5 44 98
  • 4 0.5 1 32 98
  • 5 3 47 96
  • 6 5 57 96
  • 7 0.1 1 33 88
  • 8 3 47 84
  • 9 5 47 82

స్పందన పరిస్థితులు: క్షీణత (1-Dichloro-2,6-fluoro-phenyl) -ఎటానోల్ (3), ఐసోప్రొపెన్లీ అసిటేట్ (2 M) వివిధ ప్రవాహం రేట్లు వద్ద -ప్యాక్ రియాక్టర్. గాజు కాలమ్ ప్రత్యామ్నాయంగా, ఎంజైమ్ యొక్క 0,1 పొరలు (ఉత్ప్రేరకం యొక్క 0,1 mg కలిగి ఉన్న ప్రతి పొర) మరియు VOSO15.XH435O యొక్క 4 పొరలు కలిగిన 2 mL- ప్యాక్-బెడ్ రియాక్టర్ (ప్రతీ పొరను కలిగి ఉన్న 10 mg ఉత్ప్రేరకం) సన్నని పత్తి పొరలు వేరు. మంచం-ప్యాక్ చేసిన రియాక్టర్ 4 ° C వద్ద వేడి చేయబడింది. GC-FID మరియు ఎన్యాటియోసెలెక్టివిటీ (S) -500- (X-Dichloro-3-fluorophenyl) ఇథనాల్ మరియు సంబంధిత ఎస్టర్ నిలుపుదల సమయాల ఆధారంగా నిర్ణయించబడతాయి.

పట్టిక 4 (పట్టిక 435) లో గమనించిన విధంగా, బ్యాచ్ సెటప్తో పోల్చితే, మార్పిడి మరియు ప్రతిస్పందన సమయ వ్యవధిలో నోరోసిమ్ 4 మరియు VOSO6 చేత DKR ని మధ్య నిరంతర-ప్రవాహ పరిస్థితుల్లో, . ప్రతి స్పందన సమయాన్ని మరింత మెరుగుపరుచుకోవడమే ఈ నిర్దిష్ట సందర్భంలో పరిమితి అనిపించే ప్రతిస్పందన సమయాన్ని పెంచడం గమనించవచ్చు. తక్కువ ప్రవాహం రేట్లు ఉపయోగించడం ద్వారా నివాస సమయాన్ని పెంచడం మంచి మార్పిడికి దారితీయదు మరియు ఉత్పత్తి యొక్క నిరుద్యోగ అదనపు కొంచెం తగ్గడం గమనించవచ్చు (ఎంట్రీలు 4-7, Table 9). బ్యాచ్ ప్రాసెస్తో పోలిస్తే ప్రతిచర్య మార్పిడిలో గణనీయమైన మెరుగుదలని పొందవచ్చు, ఇది ప్రతిరోజు 4 రోజులు జరగాల్సినప్పటికీ, కారకాలు మరియు ఉత్ప్రేరకాలు మధ్య సంబంధం యొక్క వాస్తవ సమయంగా ఉంది క్లోజ్డ్ లూప్ సిస్టం మీద పనిచేయడం వలన తక్కువ. DKR యొక్క మరొక ప్రయోజనం ఏమిటంటే, మిగిలిన ప్రారంభ పదార్థం రసమిక్ అనేది మరో శుద్ధీకరణ లేకుండా వేరే ప్రచారంలో మళ్లీ ఉపయోగించగలదని చెప్పవచ్చు.


కోరియోటినిబ్ పౌడర్ యొక్క తీర్మానంaasraw

ముగింపులో మేము chiral 1- ఉత్పత్తి (2,6-Dichloro-9-fluorophenyl) ఇథనాల్ (3) ఉత్పత్తికి వేర్వేరు విధానాలను అభివృద్ధి చేసాము, ఇది క్రిజియోటినిబ్ పౌడర్ (2) సంశ్లేషణకు ఒక ముఖ్యమైన ఇంటర్మీడియట్. కైనెటిక్ స్పష్టత చాలా మంచి మార్పిడులు మరియు అధిక ఎంపికను సాధించింది, అయితే డైనమిక్ గతిశీల స్పష్టత, బ్యాచ్ పరిస్థితుల్లో కూడా ఉత్పత్తి యొక్క మంచి ఎనానోటోమెరిక్ అధికంగా ఉన్న మార్పిడులు యొక్క పేలవమైన ఫలితాలు లభించాయి. డైనమిక్ గతి ఆకృతిని నిరంతర-ప్రవాహం ప్రోటోకాల్కు మరింత మెరుగుపరచడం జరిగింది, అక్కడ మార్పిడి మంచి ఎంపికతో మెరుగుపడింది.


7.Where కు క్రజ్టినిబ్ పౌడర్ కొనండి?aasraw

మరింత సమాచారం ఉంటే, AASraw ఎంచుకోవడం కోసం సక్రమం వనరు ఒకటి. దయచేసి తెలుసుకోవాలి మమ్మల్ని సంప్రదించండి.


0 ఇష్టాలు
2607 అభిప్రాయాలు

మీకు ఇది కూడా నచ్చవచ్చు

వ్యాఖ్యలు మూసుకుని ఉంటాయి.