USA డొమెస్టిక్ డెలివరీ, కెనడా డొమెస్టిక్ డెలివరీ, యూరోపియన్ డొమెస్టిక్ డెలివరీ

నెరాటినిబ్

రేటింగ్: వర్గం:

నెరాటినిబ్ అనేది HER1, HER2 మరియు HER4 యొక్క శక్తివంతమైన, కోలుకోలేని టైరోసిన్ కినేస్ ఇన్హిబిటర్ (TKI), మరియు ప్రస్తుతం అభివృద్ధిలో ఉంది. నెరాటినిబ్ HER1, HER2, HER3, మరియు ఎపిథీలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ రిసెప్టర్ యొక్క ఇంటర్ సెల్యులార్ సిగ్నలింగ్ డొమైన్‌తో కోలుకోలేని విధంగా బంధిస్తుంది మరియు ఫాస్ఫోరైలేషన్ మరియు అనేక HER దిగువ సిగ్నలింగ్ మార్గాలను నిరోధిస్తుంది. ఫలితం విస్తరణ తగ్గడం మరియు పెరిగిన సెల్ మరణం. క్లినికల్ అధ్యయనాలు నెరాటినిబ్ చేత HER సిగ్నలింగ్ యొక్క కణాంతర నిరోధం HER- మధ్యవర్తిత్వ కణితి పెరుగుదలను అణచివేయడానికి మరియు ప్రస్తుత HER2- లక్ష్య చికిత్సలు మరియు కెమోథెరపీటిక్ ఏజెంట్లతో అనుభవించిన కణితి తప్పించుకునే విధానాలను అధిగమించడానికి మరింత ప్రభావవంతమైన మార్గమని తేలింది.

ఉత్పత్తి వివరణ

ప్రాథమిక లక్షణాలు

ఉత్పత్తి నామం నెరాటినిబ్
CAS సంఖ్య 698387-09-6
పరమాణు ఫార్ములా C30H29ClN6O3
ఫార్ములా బరువు 557.04
మూలాలు హెచ్‌కెఐ -272;

పిబి 272;

నెరాటినిబ్;

నెర్లింక్స్;

698387-09-6.

స్వరూపం ఆఫ్-వైట్ నుండి లేత పసుపు పొడి
నిల్వ మరియు నిర్వహణ పొడి, చీకటి మరియు 0 - 4 సి వద్ద స్వల్పకాలిక (రోజుల నుండి వారాల వరకు) లేదా -20 సి దీర్ఘకాలిక (నెలల నుండి సంవత్సరాల వరకు).

 

నెరాటినిబ్ వివరణ

నెరాటినిబ్, HKI-272 లేదా PB272 అని కూడా పిలుస్తారు, ఇది HER-2 రిసెప్టర్ టైరోసిన్ కినేస్ యొక్క మౌఖికంగా లభ్యమయ్యే, కోలుకోలేని నిరోధకం, ఇది సంభావ్య యాంటినియోప్లాస్టిక్ కార్యకలాపాలతో ఉంటుంది.

నెరాటినిబ్ HER-2 గ్రాహకంతో కోలుకోలేని విధంగా బంధిస్తుంది, తద్వారా కణాలలో ఆటోఫాస్ఫోరైలేషన్‌ను తగ్గిస్తుంది, స్పష్టంగా రిసెప్టర్ యొక్క ATP- బైండింగ్ జేబులో సిస్టీన్ అవశేషాలను లక్ష్యంగా చేసుకోవడం ద్వారా.

ఈ ఏజెంట్‌తో కణాల చికిత్స దిగువ సిగ్నల్ ట్రాన్స్డక్షన్ సంఘటనలు మరియు సెల్ చక్ర నియంత్రణ నియంత్రణ మార్గాలను నిరోధిస్తుంది; G1-S (గ్యాప్ 1 / DNA సంశ్లేషణ) వద్ద అరెస్ట్-సెల్ డివిజన్ చక్రం యొక్క దశ మార్పు; చివరకు సెల్యులార్ విస్తరణ తగ్గింది.

నెరాటినిబ్ ఎపిడెర్మల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ రిసెప్టర్ (ఇజిఎఫ్ఆర్) కినేస్ మరియు ఇజిఎఫ్ఆర్-ఆధారిత కణాల విస్తరణను కూడా నిరోధిస్తుంది.

 

నెరాటినిబ్ మెకానిజం ఆఫ్ యాక్షన్

నెరాటినిబ్ అనేది HER1, HER2 మరియు HER4 యొక్క శక్తివంతమైన, కోలుకోలేని టైరోసిన్ కినేస్ ఇన్హిబిటర్ (TKI), మరియు ప్రస్తుతం అభివృద్ధిలో ఉంది. నెరాటినిబ్ HER1, HER2, HER3, మరియు ఎపిథీలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ రిసెప్టర్ యొక్క ఇంటర్ సెల్యులార్ సిగ్నలింగ్ డొమైన్‌తో కోలుకోలేని విధంగా బంధిస్తుంది మరియు ఫాస్ఫోరైలేషన్ మరియు అనేక HER దిగువ సిగ్నలింగ్ మార్గాలను నిరోధిస్తుంది. ఫలితం విస్తరణ తగ్గడం మరియు పెరిగిన సెల్ మరణం. క్లినికల్ అధ్యయనాలు నెరాటినిబ్ చేత HER సిగ్నలింగ్ యొక్క కణాంతర నిరోధం HER- మధ్యవర్తిత్వ కణితి పెరుగుదలను అణచివేయడానికి మరియు ప్రస్తుత HER2- లక్ష్య చికిత్సలు మరియు కెమోథెరపీటిక్ ఏజెంట్లతో అనుభవించిన కణితి తప్పించుకునే విధానాలను అధిగమించడానికి మరింత ప్రభావవంతమైన మార్గమని తేలింది.

నెరాటినిబ్ HER2- పాజిటివ్, మెటాస్టాటిక్ రొమ్ము క్యాన్సర్ (MBC) యొక్క మొదటి-వరుస చికిత్సలో కూడా సమర్థవంతమైనదని నిరూపించబడింది. పాక్లిటాక్సెల్‌తో కలిపి ఉపయోగించినప్పుడు, నెరాటినిబ్ 73% ORR ని చూపించింది. మరొక కెమోథెరపీటిక్ ఏజెంట్ కాపెసిటాబిన్‌తో కలిపినప్పుడు, ORR 63%. HER2- పాజిటివ్ MBC తో పాటు, HER2- పరివర్తన చెందిన రొమ్ము క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులలో కూడా నెరాటినిబ్ సమర్థవంతంగా పనిచేసింది. దశ 2 SUMMIT విచారణలో, HER2- పరివర్తన చెందిన రొమ్ము క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులు 33 వారాలలో 8% ORR ను అనుభవించారు.

ప్రారంభ దశ HER2- పాజిటివ్ రొమ్ము క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులలో వ్యాధి పునరావృతమయ్యే ప్రమాదాన్ని తగ్గిస్తుందని నిరూపించిన మొదటి TKI నెరాటినిబ్. ప్రారంభ దశ HER2- పాజిటివ్ రొమ్ము క్యాన్సర్, MBC మరియు HER2- ఉత్పరివర్తన కణితుల్లో నెరాటినిబ్ యొక్క సమర్థత ఆధారంగా, నెరాటినిబ్ బహుళ రొమ్ము క్యాన్సర్ చికిత్స సెట్టింగులలో సంరక్షణ యొక్క కొత్త ప్రమాణంగా మారుతుందని is హించబడింది.

 

నెరాటినిబ్ అప్లికేషన్

నెరాటినిబ్ HER-2 గ్రాహకంతో కోలుకోలేని విధంగా బంధిస్తుంది, తద్వారా కణాలలో ఆటోఫాస్ఫోరైలేషన్‌ను తగ్గిస్తుంది, స్పష్టంగా రిసెప్టర్ యొక్క ATP- బైండింగ్ జేబులో సిస్టీన్ అవశేషాలను లక్ష్యంగా చేసుకోవడం ద్వారా.

HER2- పాజిటివ్ రొమ్ము క్యాన్సర్లు HER2 ప్రోటీన్‌ను ఎక్కువగా చేస్తాయి. HER2 ప్రోటీన్ క్యాన్సర్ కణాల ఉపరితలంపై కూర్చుని క్యాన్సర్ పెరగడానికి మరియు వ్యాప్తి చెందడానికి చెప్పే సంకేతాలను అందుకుంటుంది. వృద్ధి సంకేతాలను స్వీకరించే క్యాన్సర్ కణాల సామర్థ్యాన్ని నిరోధించడం ద్వారా నెరాటినిబ్ HER2- పాజిటివ్ రొమ్ము క్యాన్సర్‌తో పోరాడుతుంది.

నెరాటినిబ్ ఒక లక్ష్య చికిత్స, కానీ హెర్సెప్టిన్ (రసాయన పేరు: ట్రాస్టూజుమాబ్), కాడ్సిలా (రసాయన పేరు: టి-డిఎం 1 లేదా అడో-ట్రాస్టూజుమాబ్ ఎమ్టాన్సిన్), మరియు పెర్జెటా (రసాయన పేరు: పెర్టుజుమాబ్) కాకుండా, ఇది రోగనిరోధక లక్ష్య చికిత్స కాదు. రోగనిరోధక లక్ష్య చికిత్సలు మన రోగనిరోధక వ్యవస్థలచే తయారైన ప్రతిరోధకాల వలె పనిచేసే సహజంగా సంభవించే ప్రతిరోధకాల సంస్కరణలు. నెరాటినిబ్ ఒక రసాయన సమ్మేళనం, ప్రతిరోధకం కాదు.

 

నెరాటినిబ్ సైడ్ ఎఫెక్ట్స్ & హెచ్చరిక

నెరాటినిబ్ కొంతమందిలో ప్రాణాంతక విరేచనాలను కలిగిస్తుంది మరియు దాదాపు ప్రతి ఒక్కరిలో తేలికపాటి నుండి మితమైన విరేచనాలను కలిగిస్తుంది; దీనిని తీసుకునే వ్యక్తులు నిర్జలీకరణం మరియు ఎలక్ట్రోలైట్ అసమతుల్యత వంటి విరేచనాల సమస్యలకు కూడా ప్రమాదం ఉంది.

అదేవిధంగా తీవ్రమైన కాలేయం దెబ్బతినే ప్రమాదం ఉంది మరియు చాలా మంది రోగులకు కొంత స్థాయి ఉంటుంది; కాలేయ నష్టం యొక్క లక్షణాలు అలసట, వికారం, వాంతులు, కుడి ఎగువ క్వాడ్రంట్ నొప్పి లేదా సున్నితత్వం, జ్వరం, దద్దుర్లు మరియు అధిక స్థాయి ఇసినోఫిల్స్.

పైన పేర్కొన్న వాటితో పాటు, 10% కంటే ఎక్కువ మందికి ఇది వికారం, కడుపు నొప్పి, వాంతులు, పెదవులపై పుండ్లు, కడుపు నొప్పి, ఆకలి తగ్గడం, దద్దుర్లు మరియు కండరాల నొప్పులు కలిగి ఉంటుంది.

 

సూచన

[1] జుహాంగ్ జెసి, క్వి ఎక్స్‌డబ్ల్యు, ng ాంగ్ వై, జియాంగ్ జె. మెకానిజం, HER2- పాజిటివ్ రొమ్ము క్యాన్సర్‌లో మూడు టైరోసిన్ కినేస్ ఇన్హిబిటర్స్ లాపటినిబ్, నెరాటినిబ్ మరియు పైరోటినిబ్ యొక్క భద్రత మరియు సమర్థత. ఆమ్ జె క్యాన్సర్ రెస్. 2019 అక్టోబర్ 1; 9 (10): 2103-2119. eCollection 2019. సమీక్ష. పబ్మెడ్ పిఎమ్‌ఐడి: 31720077; పబ్మెడ్ సెంట్రల్ పిఎంసిఐడి: పిఎంసి 6834479.

[2] లివర్‌టాక్స్: డ్రగ్-ప్రేరిత కాలేయ గాయంపై క్లినికల్ మరియు రీసెర్చ్ ఇన్ఫర్మేషన్ [ఇంటర్నెట్]. బెథెస్డా (MD): నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ డయాబెటిస్ అండ్ డైజెస్టివ్ అండ్ కిడ్నీ డిసీజెస్; 2012-. Http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ పబ్మెడ్ PMID: 31644242 నుండి లభిస్తుంది.

[3] బూత్ ఎల్ఎ, రాబర్ట్స్ జెఎల్, డెంట్ పి. సోరాఫెనిబ్ మరియు నెరాటినిబ్‌లకు ప్రతిస్పందనగా కణితి కణాల మనుగడ నియంత్రణలో ఆటోఫాగి మరియు అపోప్టోసిస్ మధ్య క్రాస్‌స్టాక్‌లో సెల్ సిగ్నలింగ్ పాత్ర. సెమిన్ క్యాన్సర్ బయోల్. 2019 అక్టోబర్ 20. పై: ఎస్ 1044-579 ఎక్స్ (19) 30024-0. doi: 10.1016 / j.semcancer.2019.10.013. [ముద్రణకు ముందు ఎపబ్] సమీక్షించండి. పబ్మెడ్ పిఎమ్‌ఐడి: 31644944.

[4] ప్రారంభ దశ HER2- పాజిటివ్ బ్రెస్ట్ క్యాన్సర్ చికిత్స కోసం మైల్స్ J, వైట్ వై. నెరాటినిబ్. జె అడ్ ప్రాక్ట్ ఓంకోల్. 2018 నవంబర్-డిసెంబర్; 9 (7): 750-754. ఎపబ్ 2018 నవంబర్ 1. సమీక్ష. పబ్మెడ్ పిఎమ్‌ఐడి: 31249722; పబ్మెడ్ సెంట్రల్ పిఎంసిఐడి: పిఎంసి 6570523.

[5] కాలిన్స్ డిఎమ్, కాన్లాన్ ఎన్టి, కన్నన్ ఎస్, వర్మ సిఎస్, ఎలి ఎల్డి, లలాని ఎఎస్, క్రౌన్ జె. పరివర్తన చెందిన రొమ్ము క్యాన్సర్. క్యాన్సర్లు (బాసెల్). 2 మే 2; 2019 (28). pii: E11. doi: 6 / cancer737. సమీక్ష. పబ్మెడ్ పిఎమ్‌ఐడి: 10.3390; పబ్మెడ్ సెంట్రల్ పిఎంసిఐడి: పిఎంసి 11060737.

[6] డీక్స్ ED. నెరాటినిబ్: మొదటి గ్లోబల్ ఆమోదం. డ్రగ్స్. 2017 అక్టోబర్; 77 (15): 1695-1704. doi: 10.1007 / s40265-017-0811-4. సమీక్ష. పబ్మెడ్ పిఎమ్‌ఐడి: 28884417.

[7] కౌరీ హెచ్ఆర్, ఎల్ రాస్సీ ఇ, క్లాటోట్ ఎఫ్, డి అజాంబుజా ఇ, లాంబెర్టిని ఎం. హెచ్‌ఇఆర్ 2-పాజిటివ్ ప్రారంభ దశ రొమ్ము క్యాన్సర్‌కు అభివృద్ధి చెందుతున్న చికిత్సలు: నెరాటినిబ్‌పై దృష్టి పెట్టండి. ఒంకో వారిని లక్ష్యంగా చేసుకుంటుంది. 2017 జూలై 10; 10: 3363-3372. doi: 10.2147 / OTT.S122397. eCollection 2017. సమీక్ష. పబ్మెడ్ పిఎమ్‌ఐడి: 28744140; పబ్మెడ్ సెంట్రల్ పిఎంసిఐడి: పిఎంసి 5513878.

[8] “నెరాటినిబ్ యొక్క నిర్వచనం - నేషనల్ క్యాన్సర్ ఇన్స్టిట్యూట్ డ్రగ్ డిక్షనరీ”. సేకరణ తేదీ 1 డిసెంబర్ 2008.

[9] “నెరాటినిబ్ టాబ్లెట్స్ లేబుల్” (పిడిఎఫ్). యుఎస్ ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ (FDA). జూలై 2017. సేకరణ తేదీ 6 ఫిబ్రవరి 2018. లేబుల్ నవీకరణల కొరకు, ఎన్డిఎ 208051 కొరకు ఎఫ్డిఎ సూచిక పేజీ చూడండి ఈ వ్యాసం ఈ మూలం నుండి వచనాన్ని కలిగి ఉంది, ఇది పబ్లిక్ డొమైన్లో ఉంది. గాంధీ ఎల్, మరియు ఇతరులు. (2017). "MA04.02 నెరాటినిబ్ H HER2- మార్చబడిన lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్లలో టెంసిరోలిమస్: ఒక అంతర్జాతీయ, రాండమైజ్డ్ ఫేజ్ II స్టడీ". జర్నల్ ఆఫ్ థొరాసిక్ ఆంకాలజీ. 12 (1): ఎస్ 358-9. doi: 10.1016 / j.jtho.2016.11.398.